تدور أحداث لعبة A Plague Tale Requiem بعد إنتهاء الجزء الأول بستة أشهر حول عودة الماكيولا "الوباء" من جديد ليهاجم Hugo ولكن بشكل أكبر ويتسبب هذه المرة في نوبات هلع Hugo يطلق على إثرها ملايين الفئران ناشرًا المرض والموت في كل الأرجاء ولا يزال الاخوان Amicia و Hugo في رحلة للبحث عن علاج مرضه الغامض وعلاقته بالطاعون وجيوش الفئران التي تجتاح كل مكان يخطوه.